新版GMP引發(fā)的差壓表選型變革

新版GMP已要求差壓監(jiān)控由靜態(tài)指示過渡到動態(tài)報警.這不僅意味著需要更新差壓指示和報警裝置,也意味著企業(yè)要建立新的差壓監(jiān)測規(guī)程

對    比	98版GMP對差壓監(jiān)測的要求	10版GMP對差壓監(jiān)測的要求
差壓量程	5Pa	10Pa
現(xiàn)場指示	要求	要求
警戒限和糾偏限	無要求	要求房間差壓和空調機組過濾 器差壓均需設立警戒限和糾偏限
現(xiàn)場聲光報警	無要求	要求
記    錄	要求	要求
校    準	無要求	要求

 

新版GMP引發(fā)的差壓表選型變革以下法規(guī)，說明了98版GMP和10版GMP在差壓監(jiān)測方面有如下區(qū)別

法規(guī)依據(jù)

○ 《無菌附錄》第三十四條:應設送風機組的報警系統(tǒng)。 應當在壓差十分重要的相鄰級別區(qū)間安裝差壓表。差壓數(shù)據(jù)應當定期記錄或者歸入有關文檔中。
○ 《質量系統(tǒng)GMP實施指南》2.5.2潔凈區(qū)的監(jiān)測：中國新版GMP對警戒和糾偏限度給出了確的定義。法規(guī)標準，糾偏限度，警戒限度的關系是法規(guī)標準≥糾偏限度＞警戒 限度。
○ 《質量系統(tǒng)GMP實施指南》2.5.3條:環(huán)境監(jiān)測的結果應定期總結。結果的趨勢應該被評估，相應的報告應該發(fā)送給責任相關的管理者。任何的**趨勢應該及時報告和采取措施。
○ 《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》正文**百二十一條： 宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)，環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)，制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)等）
○ 《空調系統(tǒng)GMP實施指南》3.4.9控制與監(jiān)測：無菌區(qū)內的差壓在每班操作過程中應定期的測量，指示，報警和記錄。
○《空調系統(tǒng)GMP實施指南》3.4.11控制與監(jiān)測： 建議使用超限報警和記錄裝置 ， 以進行持續(xù)潔凈室壓力監(jiān)測。
○《空調系統(tǒng)GMP實施指南》3.5.4控制與監(jiān)測：GMP關鍵房間的參數(shù)必須有儀表加以監(jiān)測和報警。與HVAC控制系統(tǒng)分開，采用移動式或其他形式的儀表來進行監(jiān)測，記錄或報警。
○《口服固體制劑GMP實施指南》7環(huán)境監(jiān)控:基于對產品特點以及生產過程風險評估 (如產品和工藝是否有利于微生物的生長等)的結果,確定監(jiān)控參數(shù)及其警戒限/行動限和頻次。
○《無菌制劑GMP實施指南》5.1空調凈化系統(tǒng)：對于GMP關鍵參數(shù)，尤其是需要連續(xù)監(jiān)控的參數(shù)（差壓，空氣微粒數(shù)，空氣流速，溫濕度），應設置警戒限度和糾偏限度。 建議系統(tǒng)發(fā)出的偏差警報應由用戶確認收到警報后方可撤銷。

關于警戒限和糾偏限度定義
警戒限度：當系統(tǒng)的關鍵參數(shù)超出正常工作范圍、但未達到糾偏限度時，有可能需要采取糾正措施的限度標準。糾偏限度：當系統(tǒng)關鍵參數(shù)超出可接受標準時，需要進行調查并采取糾正措施的限度標準。從上面的定義可知，法規(guī)標準、糾偏限度、警戒限度的關系是法規(guī)標準 ≥ 糾偏限度> 警戒限度
關于警戒和糾偏限度的制定
糾偏限度的制定，一般可以直接采用法規(guī)標準，或者企業(yè)依據(jù)驗證結果設置更嚴格的限度。警戒限度的制定，一般可以采用如下兩種方法：對于新的設施、設備或系統(tǒng)，因為沒有相關的歷史監(jiān)測數(shù)據(jù)，則采用50%糾偏限度作為警戒限度。例如：純化水系統(tǒng)糾偏限度設置為100 CFU/ml，則其警戒限度可以設置為5CFU/ml；
關于警戒和糾偏限度的修改
當設施、設備或系統(tǒng)已經有了一定時期的歷史監(jiān)測數(shù)據(jù)后，需根據(jù)對歷史監(jiān)測數(shù)據(jù)的回顧來修訂警戒限度回顧的周期應有文件規(guī)定。修訂警戒限度可遵循以下 2 個要求：
（1）95%的歷史數(shù)據(jù)要低于警戒限度，也可理解為5%的歷史數(shù)據(jù)要大于等于警戒限度；
（2）為避免警戒限度過低而造成頻繁的報警或警戒限度過高而造成報警不及時帶來風險，一般情況下，警戒限度要位于糾偏限度的10% - 50%之間。

關于警戒和糾偏限度的使用
當監(jiān)測結果超出警戒限度時，一般不需要采取糾偏措施。但是當監(jiān)測結果連續(xù)多次超出警戒限度或監(jiān)測趨勢顯示系統(tǒng)狀況有變差的傾向時，就需要進行調查和采取相應的糾偏措施。當監(jiān)測結果超出糾偏限度時，則必須立刻啟動偏差管理系統(tǒng)或OOS 管理系統(tǒng)對系統(tǒng)超標的原因進 行調查，并根據(jù)調查結果制定糾偏措施。所有的受影響的產品、批次，以及相關的調查和處理措施都應有文件記錄。

構成帶有報警功能的差壓監(jiān)測有三種方法

對    比	方案1	方案2	方案3
方案對比	現(xiàn)場沿用機械式差壓表， 在自控系統(tǒng)中增加傳感器和報警器	現(xiàn)場沿用機械式差壓表， 增加單獨的傳感器和儀表實現(xiàn)報警功能	使用帶有報警功能的數(shù)字化差壓表
現(xiàn)場聲光 報警功能	需要在現(xiàn)場單獨增加聲光報警器， 并且要聯(lián)接到空調自控系統(tǒng)。	需在現(xiàn)場單獨增加聲光報 警器，但不需聯(lián)接到空調自控系統(tǒng)。	聲光報警和差壓表已實現(xiàn)一體化
操作規(guī)程	由控制室人員負責	由現(xiàn)場人員負責	由現(xiàn)場人員負責
校準功能	需要分別校準傳感器和差壓表	需要分別校準傳感器和差壓表	只校準數(shù)字式差壓表
記錄功能	容易實現(xiàn)自動記錄。但需要軟件驗證。	需要單獨增加記錄儀。	可選擇內置自動記錄功能的差壓表。